A&R：干扰素遗传物质刺激因子的增强在COPA综合征中诱导I型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)性疾病，也叫做自身结核病间质性肠胃、关节和肾脏疾病，是由COPA中都的杂合特异性引起的。该研究成果在一个家庭的4名病症中都发现了一种属于自己COPA生物体。通过研究成果这4名病症以及系统性突变抑制剂动物模型模DF的结果，阐明该生物体是否以及如何引起COPA性疾病的症状。

该研究成果对7个亲属进行时了外周血单核细胞核的全外显子组化学合成，后用RT-qPCR精确测量了外周血细胞核的IDF酪氨酸(IFN)相关的mRNA表达（包括ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。研究成果还系统性了COPA特异性在荧光素酶报告突变试验和Western blot等体外实验和新近造成了的Copa特异性动物模型中都的肝细胞核制约（评估方式包括免疫组化、流式细胞核术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

研究成果者在4个曾受制约的亲属中都鉴定了COPA的杂合特异性（c.725T>G，p.Val242Gly）。载运该特异性的亲属IFN评分极高。体外系统性显示，COPA V242G以及之前媒体报道的致病特异性提升了酪氨酸突变兴奋物(STING)诱导的IDFIFN突变表达活性。CopaV242G/+动物模型观感出间质性肠胃病和STING依赖性的酪氨酸兴奋突变表达升高。在 CopaV242G/+大脑皮质状细胞核中都，STING路中不是组成DF激活，而是在兴奋后过度激活，引发 I DFIFN造成了提高。

V242G是在一个家庭的4名病症中都发现的新近DFCOPA特异性。在具有V242G特异性的突变抑制剂动物模型中都出现了间质性肠胃病，STING途径的反应提升，引发IDFIFN造成了提高。通过关注STING路中的激活，引入了COPA性疾病的新近治疗策略。

完整出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.